قد يستغرق العثور على مضاد فعال للاكتئاب عدة أشهر. يستخدم علم الوراثة الدوائي اختبارًا جينيًا للتنبؤ بمدى تأثير الأدوية المختلفة عليك ، مما قد يساعدك في التركيز على العلاج المناسب بسرعة أكبر. التوضيح بواسطة جون هان

كيف يمكن لاختبار الحمض النووي مساعدتك في التعامل مع الاكتئاب

تسير اختبارات الجينات لمضادات الاكتئاب في الاتجاه السائد - وتزداد إحراجها. إليك دليل.

العثور على حق مضاد للاكتئاب هي لعبة التخمين. يصف الطبيب واحدًا ، وبعد إعطاءه ستة أسابيع حتى يصبح ساري المفعول ، قد يجد المريض أنه لا يفعل شيئًا. لذلك المريض يحاول آخر وينتظر ستة أسابيع. وقد تحتاج إلى القيام بذلك مرة أخرى ، ومرة ​​أخرى ، في عملية قد تستغرق عدة أشهر. بالنسبة لي ، أصاب المخدر الرابع العلامة ، لكن بعض الناس استسلموا قبل أن يصلوا إلى هذا الحد.

ألن يكون الأمر رائعًا إذا تخطى اختبار بسيط كل هذه التجربة والخطأ؟

هذا هو وعد علم الوراثة الدوائي (PGx) ، وهو استخدام الاختبارات الجينية للتنبؤ بكيفية تأثير الأدوية المختلفة عليك. يوجد بالفعل عشرات من اختبارات PGx التجارية الخاصة بمضادات الاكتئاب ، وأصبح هذا السوق المزدحم أكثر انشغالًا ، حيث أصبحت أكثر الأسماء المعروفة في الاختبارات الجينية تنضم إلى اللعبة.

على سبيل المثال ، أضافت Color Genomics عنصر PGx مقابل الاكتئاب إلى مجموعة اختبار الجينات الشائعة $ 249 في سبتمبر. في الأسبوع الماضي ، حصلت 23andMe ، شركة اختبار الجينات التي تضم أكثر من خمسة ملايين عميل ، على إذن من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لإخبار عملائها بما إذا كانت لديهم متغيرات جينية مرتبطة بالاستجابة لبعض الأدوية ، بما في ذلك مضادات الاكتئاب. هذا هو أول اختبار دوائي مباشر للمستهلك سمحت به إدارة الأغذية والعقاقير ، وهو الأول الذي لا يحتاج إلى طبيب على الإطلاق. مثل هذه الاختبارات الأخرى ، التي تتطلب منك الذهاب إلى طبيب الشركة أو طبيبك ، موجودة في السوق دون موافقة هيئة الغذاء والدواء الأمريكية. (على أي حال ، لا تزال بحاجة إلى طبيب لوصف الأدوية.)

ومع ذلك ، لا يعني ترخيص إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أن الوكالة مقتنعة بأن الاختبارات تستحق الشراء. في الأسبوع الماضي ، أصدرت الوكالة أيضًا إعلانًا مربكًا حذر المستهلكين وأطبائهم من أن العديد من هذه الاختبارات لم تحصل على موافقة رسمية من الوكالة ، وقد لا تكون صالحة.

لذلك إذا كنت تعاني من الاكتئاب ، فهل يجب عليك القفز في هذه الفرصة وإجراء اختبار؟ تشير الأدلة الأولية إلى أن PGx للاكتئاب يمكن أن يساعد ، ولكن تم استجواب ذلك الدليل. يجادل بعض الأطباء بأن الاختبارات مضيعة للوقت باهظة الثمن ، وتكلف المريض مئات الدولارات مقابل فائدة قليلة. حتى أن البعض يقولون إنه عند استخدامها بدون توجيهات مناسبة ، فقد يوجهون الأشخاص فعليًا بعيدا عن الأدوية التي قد تساعدهم أكثر.

أدلة ضعيفة ، ولكن علامات جيدة

هناك بعض العلوم الصلبة وراء الاختبارات. يشمل معظمها فحص المتغيرات من جينات ، CYP2D6 و CYP2C19 ، والتي يمكن أن تؤثر على سرعة استقلاب الجسم لبعض مضادات الاكتئاب - بما في ذلك SSRIs مثل Zoloft و Celexa و tricyclics مثل Elavil - وبالتالي تؤثر على مقدار الدواء الذي يدخل المخ. إذا كانت الجينات مفرطة النشاط ، فقد لا تعمل جرعة طبيعية من الأدوية. إذا كانت هذه الأدوية غير نشطة ، فيمكن أن تتراكم الأدوية في مجرى الدم وتتسبب في آثار جانبية مثل مشاكل النوم أو الهضم. ومع ذلك ، فهذه مجرد جينات معروفة نسبيًا ؛ تعتمد استجابة كل فرد على مضادات الاكتئاب على العديد من الجينات ، وربما الآلاف.

بالنسبة لأي من هذه الاختبارات ، فأنت ترسل بالبريد عينة إلى الشركة ، والتي ترسل لك أو لطبيبك تقريرًا يشير إلى الأدوية التي قد تكون أكثر فعالية ، والتي قد تتطلب جرعات أعلى أو أقل ، أو التي قد تسبب آثارًا جانبية أكبر. غالبًا ما يتم تصنيف الأدوية - التي تحتوي على أكثر من 40 مضادًا للاكتئاب - إلى صندوقين أو ثلاثة صناديق: الأخضر (استخدم حسب التوجيه) ، والأصفر (استخدم مع بعض الحذر) ، والأحمر (استخدم بحذر أكبر).

ذكرت معظم الدراسات أن استخدام الاختبارات قد حسن المزاج وقلل من الآثار الجانبية. لكنهم جميعا لديهم نقاط ضعف كبيرة.

تبدو بسيطة ، ولكن من غير الواضح في الواقع مدى جودة الاختبارات في مساعدتك في العثور على مضادات الاكتئاب المناسبة. في عدد آب (أغسطس) من التقدم في علم الأدوية العصبية والنفسية البيولوجية ، درس أليساندرو سيريتي ، وهو طبيب نفسي في جامعة بولونيا ، وزملاؤه في الدراسات المنشورة التي أجريت على 38 اختبارًا تجاريًا PGx للاكتئاب. قارنت كل دراسة نتائج المرضى الذين تلقوا العلاج بناءً على اختبار لأولئك الذين تلقوا العلاج كالمعتاد. ذكرت معظم الدراسات أن استخدام الاختبارات قد حسن المزاج وقلل من الآثار الجانبية. لكن لديهم جميعًا نقاط ضعف كبيرة: كانت صغيرة أو غير عشوائية أو غير مزدوجة التعمية أو تمولها الشركة التي تبيع الاختبار.

في المؤتمر العالمي لعلم الوراثة النفسية في أكتوبر ، قدم باحثون آخرون تحليلًا تلخيصي لخمس تجارب سريرية عشوائية ، ووجدوا أن المرضى المصابين بالاكتئاب الذين استخدموا الاختبارات كانوا أكثر عرضة بنسبة 71 في المائة للتحسن من أولئك الذين تلقوا علاجًا قياسيًا ، ولكن لاحظ الباحثون نقاط الضعف الدراسة نفسها. وضعت ورقة مراجعة لشهر سبتمبر من فريق آخر الاختبارات نفسها في صندوق أصفر ، وخلصت إلى أن هناك "أدلة غير كافية لدعم الاستخدام الواسع النطاق". ونظرت ورقة مراجعة في عدد أغسطس من JAMA Psychiatry في 10 دراسات وخلصت إلى أن " تشير الدلائل المتاحة إلى أن [الاختبارات] لن تسهم كثيرًا في العناية بها. "يبدو أن نتيجة هذه النتائج هي: من المحتمل أن تساعد الاختبارات ، لكن هيئة المحلفين ما زالت خارج الخدمة.

حتى الآن ، كان سوق هذه الاختبارات صغيرًا ومتخصصًا ، ولكن مع دخول كل من Color و 23andMe ، فقد تصبح أكثر انتشارًا ويمكن الوصول إليها. ومع ذلك ، فإن موافقة FDA الأسبوع الماضي لا تساعد في توضيح القرار للمستهلكين. أذنت الوكالة لـ 23andMe لإخبار العملاء عن المتغيرات الجينية التي لديهم والتي قد تؤثر على العلاج الطبي ، ولكن - بشكل مربك - تطلب أيضًا من الشركة إخبار العملاء بعدم استخدام الاختبار عند اتخاذ الخيارات الطبية. (أصدرت الوكالة أيضًا وثيقة منفصلة في اليوم التالي لاحظت فيها أن "العلاقة بين اختلافات الحمض النووي وفعالية الأدوية المضادة للاكتئاب لم تثبت قط.")

يقول فرانسيس مكماهون ، رئيس علم الوراثة البشرية في المعهد الوطني: "يبدو أنه لا أحد يريد حجب معلومات الفرد عنهم ، لكننا في الطب ندرك أننا ما زلنا لا نعرف كيفية استخدام هذه المعلومات في اتخاذ القرارات السريرية". من برنامج البحوث داخل الصحة الصحة العقلية (الذي لم يشارك في قرار إدارة الأغذية والعقاقير).

الجينات ليست كل شيء

هناك أسباب أخرى وراء أن الاختبار الجيني قد لا يكون أفضل طريقة لضبط علم الأدوية النفسي الخاص بك. إن تقليل الآثار الجانبية السلبية للدواء لا يتطلب بالضرورة إلقاء نظرة على الحمض النووي الخاص بك. يقول ماكماهون: "يعرف الأطباء النفسيون جيدًا أنهم يراقبون الآثار الجانبية" ، وعادة ما يبدأون بجرعات صغيرة قبل إجراء زيادات تدريجية. إذا تطورت مشكلة ، يمكن للطبيب التحول إلى دواء آخر على الفور. يمكن أن تقيس اختبارات الدم مباشرة تراكم الدواء ، وهو أمر مفيد بشكل خاص لأن أحد أكثر الأسباب شيوعًا لعدم عمل الدواء هو أن المريض لا يتناوله بشكل صحيح. يقول مكماهون: "إن الاختبار الجيني لن يخبرك بذلك".

وفي الوقت نفسه ، ما إذا كان الدواء مناسبًا قد يعتمد على الجينات المختبرة بدرجة أقل من العوامل الأخرى. العمر والجنس والشخصية والأعراض الخاصة لكل شخص تشكل استجابة الدواء. يقول سيريتي إن المرضى المصابين بالاكتئاب الذين يعانون من الأرق ، على سبيل المثال ، يجب ألا يتلقوا مضادات الاكتئاب التي تعمل كمنشط ، وأولئك الذين يعانون من النعاس يجب ألا يتلقوا المهدئات. علاوة على ذلك ، يضيف أن الآثار الجانبية تتفاعل أيضًا مع الصحة ونمط الحياة الحاليين. قد لا يرغب المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة في تناول الأدوية التي تسبب زيادة الوزن ، والأشخاص الذين يمارسون النشاط الجنسي قد يفعلون أي شيء لتجنب العجز الجنسي ، وأولئك الذين يعانون من أمراض القلب سيودون تجنب العقاقير التي تزيد من المخالفات القلبية. يحتاج الأطباء والمرضى إلى النظر إلى "السياق بأكمله" ، كما يقول مكماهون ؛ الاختبارات الجينية ليست سوى نقطة واحدة البيانات.

غالبًا ما يأتي مرضى Serretti بنتائج الاختبارات الجينية التي تشير إلى ماهية مضادات الاكتئاب التي يتعين عليهم تناولها أو تجنبها. نظرًا لأنه خبير في PGx ، فإن مرضاه يسافرون أحيانًا بعيدًا لإظهار هذه النتائج. قام رجل في الآونة الأخيرة بقيادة 250 ميلاً مع تحليل مفصل من شركة تجارية في متناول اليد ، وطلب دواء معين على أساس التقرير. يتذكر سيريتي: "لقد كان متحمسًا للغاية". لكن الدواء الذي أراده المريض لم يكن مناسبًا له - إنه يسبب النعاس ، وكان على الرجل أن يقود سيارته للعمل. يقول سريتي: "كان علي أن أشرح له ،" حسنًا ، من الجيد أن أسمع ذلك ، لكن دعونا أولاً نجرب شيئًا أكثر ملاءمة لك "، وهذا الدواء نجح. "لذلك هذا مثال واضح على أنه يجب أن تكون حذراً للغاية مع هذه الاختبارات."

مشكلة أخرى في هذه الاختبارات ، كما يقول مكماهون ، هي أنها تتضمن جينات غير مثبتة. يقول اتحاد تنفيذ علم الصيدلة السريرية (CPIC) أنه لا ينصح إلا باستخدام CYP2D6 و CYP2C19 لاختيار مضادات الاكتئاب. بعض الاختبارات تشمل متغيرات جينية أخرى تؤثر على ما تفعله العقاقير للعقل ، لكن هذا لا يعني بالضرورة أنها مفيدة في اختيار الأدوية المناسبة ، حيث إن الكيمياء العصبية للاكتئاب غير مفهومة كثيرًا. عن طريق إضافة هذه المتغيرات الجينية غير المؤكدة ، يقول مكماهان ، "أنت تخلط بين الإشارات الجيدة والإشارات الضعيفة." - تريد الشركات أن تكون قادرة على الادعاء بأن لديها جينات في اختباراتها أكثر من منافسيها. "في علم الوراثة الدوائية ،" يقول بوسمان ، "ليس الكثير بالضرورة أفضل".

لدى بعض خبراء PGx بعض النصائح: تأكد من أن أنت وطبيبك يفهمان ما يمكن أن تخبرك به هذه الاختبارات ولا يمكن أن يخبرك.

لا توافق دائمًا الاختبارات من مختلف البائعين ، ولا توضح الشركات دائمًا أنواع الجينات والمتغيرات الجينية التي تستخدمها في تقديم توصيات ، أو كيفية تقديرها. قارن بوسمان توصيات أربعة اختبارات تجارية لخمسة أشخاص ووجد أن فرصة إجراء اختبارين يقدمان التوصية ذاتها (استخدم وفقًا لتوجيهات أو يستخدم بحذر) لنفس مضادات الاكتئاب لنفس الشخص كانت حوالي 50٪. ليس أفضل من عملة إرم.

بالنسبة لأولئك الذين يرغبون في الحصول على مدخلات من الاختبار ، فإن خبراء PGx لديهم بعض النصائح. تأكد من فهمك أنت وطبيبك لما يمكن أن تخبرك بهما هذه الاختبارات. يقول ماكماهون إنهم لا يحبون الأشعة السينية على الصدر ، ويكشفون بوضوح أن الكسر أو العائق قد يصلح.

يعتقد كل من Bousman و Serretti أنه إذا كان بإمكانك تحمل ذلك وفهمت المخاطر والقيود ، فإن الاختبار يمكن أن يكون جيدًا. يقول بوسمان: "عليك القيام بأداء واجبك". "ابحث عن شركة أو معمل اختبار يمكنه أن يخبرك بدقة بما سيختبره - وكيف يأخذ هذه المعلومات ويقدم توصيات. إذا لم يتمكنوا من إخبارك بذلك ، ابتعد ".

واتخاذ أي نتائج تحصل عليها مع حبة الملح.

يقول بوسمان إنه على الرغم من أن توصيات الاختبارات ليست نهائية ، فإذا سأل أحد الأصدقاء أو أحد أفراد الأسرة عن الاختبار ، "سأقول على الإطلاق". "وأود أن اختبار نفسي كذلك. إنها مجرد معلومات إضافية. "